Was sind Monoklonale Gammopathien?
Bei der monoklonalen Gammopathie handelt es sich um einen Sammelbegriff für eine Gruppe von Erkrankungen, die durch die Proliferation eines einzelnen Klons von Plasmazellen charakterisiert sind. Diese Zellen produzieren ein monoklonales Immunglobulin, auch als M-Protein oder Paraprotein bezeichnet.
Die Krankheitsbilder reichen von asymptomatischen Vorstufen bis zu symptomatischen, malignen Erkrankungen. Zu den wichtigsten Entitäten zählen:
- Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS)
- Schwelendes Multiples Myelom (SMM)
- Symptomatisches Multiples Myelom (MM)
- Plasmozytom
- Morbus Waldenström (MW)
- AL-Amyloidose
- Monoklonale Gammopathie renaler Signifikanz (MGRS)
Kompakt zusammengefasst
- Bei Verdacht auf eine monoklonale Gammopathie ist die Eiweißelektrophorese der erste Schritt.
- Auffällige Befunde werden durch Immunfixation und freie Leichtketten im Serum bestätigt und typisiert.
- Die Überwachung von MGUS-Patienten erfolgt risikoadaptiert, um die Progression zu einem Multiplen Myelom frühzeitig zu erkennen.
Wann ist eine Diagnostik indiziert?
Ein diagnostischer Pfad sollte bei Verdacht auf eine monoklonale Gammopathie eingeleitet werden. Klinische Symptome, die eine entsprechende Abklärung erfordern, sind oft unspezifisch und umfassen:
- Schwäche und chronische Müdigkeit
- Nachtschweiß und ungewollter Gewichtsverlust
- Knochenschmerzen, insbesondere im Bereich des Stammskeletts
- Anzeichen einer Niereninsuffizienz (z.B. schäumender Urin)
- Anämie und erhöhte Infektneigung
- Hyperkalzämie
Welcher diagnostische Pfad wird empfohlen?
Die Diagnostik basiert auf den Empfehlungen der aktuellen S3-Leitlinie. Die folgende Stufendiagnostik dient als Orientierung:
- Screening: Die Basisdiagnostik umfasst die Serum-Eiweißelektrophorese zum Nachweis eines M-Proteins.
- Bestätigung und Charakterisierung: Bei einem auffälligen Befund oder fortbestehendem klinischen Verdacht erfolgt eine weiterführende Diagnostik zur Bestätigung und genauen Charakterisierung. Diese umfasst:
- Immunfixationselektrophorese: Zur Bestimmung des Isotyps des M-Proteins (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE) und des Leichtkettentyps (Kappa oder Lambda).
- Freie Leichtketten (FLC) im Serum: Bestimmung der Konzentration und der Ratio von freien Kappa- und Lambda-Leichtketten.
- Quantitative Immunglobuline: Messung von IgG, IgA und IgM zur Erfassung eines möglichen Immundefizits.
Wie werden die Ergebnisse interpretiert und was sind die nächsten Schritte?
Die Interpretation der Befunde entscheidet über das weitere Vorgehen:
| Befund-Konstellation | Interpretation & Vorgehen |
|---|---|
| Alle Befunde unauffällig | Eine MGUS ist unwahrscheinlich. Bei fehlendem klinischem Verdacht ist keine weitere Abklärung notwendig. |
| Mindestens ein Befund auffällig (Immunfixation, FLC-Ratio, Immunglobuline) | Zur weiteren Abklärung werden die CRAB-Kriterien (Calcium, Renal Insufficiency, Anaemia, Bone Lesions) geprüft. Dies umfasst die Bestimmung von Serum-Kreatinin (eGFR), Kalzium und ein kleines Blutbild. Knochenläsionen werden mittels bildgebender Verfahren (CT, MRT, PET-CT) detektiert. |
| CRAB-Kriterien unauffällig | Hinweis auf eine MGUS. Der Patient sollte überwacht werden. Zur Abschätzung des Progressionsrisikos können zusätzlich Albumin und Beta-2-Mikroglobulin bestimmt werden. Die Kontrollen von M-Protein, FLC und eGFR erfolgen in der Regel halbjährlich. |
| CRAB-Kriterien auffällig | Verdacht auf ein Multiples Myelom. Der Patient sollte zur weiteren Diagnostik und Therapieeinleitung an einen Hämatologen/Onkologen überwiesen werden. |
Die genaue Differenzierung zwischen den Entitäten ist entscheidend, da sie sich in Prognose und Therapie erheblich unterscheiden. Der diagnostische Pfad dient als wichtige Stütze zur frühzeitigen und korrekten Diagnose.
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Literaturverweise:
- Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Diagnostik, Therapie und Nachsorge für Patienten mit monoklonaler Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) oder Multiplem Myelom, Langversion 1.0, 2022 AWMF Registernummer 018/035OL.
- Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):e538-48.