Optimierte Statin-Therapie

Statine gelten als sichere Medikamente in der Primär- und Sekundärprävention kardiovaskulärer Erkrankungen. Jedoch treten bei ca. 10 % der Behandlungen Nebenwirkungen auf, die von der Myalgie und Myopathie bis zur Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen reichen können.

Insbesondere beim Simvastatin gilt die verabreichte Statin-Dosis als stärkster, unabhängiger Prädiktor für das Auftreten von Nebenwirkungen. Es gibt allerdings große individuelle Unterschiede bezüglich der maximal verträglichen Statin-Menge. Diese wird maßgeblich von Varianten des SLCO1B1-Gens, dem Gen für den Organo-Anion-Transporter OATP1B1, beeinflusst. Einige Varianten des SLCO1B1-Gens haben eine Verringerung der maximalen Transportkapazität des OATP1B1, mit erhöhtem Plasmaspiegel von Statinen und anderen Medikamenten, zur Folge.

Der Zusammenhang eines erhöhtem Wirkspiegels mit einem gesteigerten Myotoxizitätsrisiko beim Vorliegen eines bestimmten Genotyps wurde für Simvastatin sicher belegt. Hier wird deshalb eine SLCO1B1-Genotypisierung vor Therapiebeginn empfohlen. Auf Basis dieser Ergebnisse werden in Anlehnung an die FDA, die in der Tabelle zu findenden Empfehlungen gegeben.

Befundbewertung und Empfehlung in Abhängigkeit vom vorliegenden SCLO1B1-Genotyp
SLCO1B1-Genotyp	Beurteilung und Empfehlung
TT	Normales Myopathierisiko unter 80 mg Simvastatin, eine statininduzierte Muskelschädigung ist dennoch nicht auszuschließen Gabe von 20 mg Simvastatin möglich, aber nicht gleichzeitig mit Verapamil, Diltiazem Gabe von 40 mg Simvastatin möglich, aber nicht gleichzeitig mit Amiodaron, Amlodipin, Ranolazin Gabe von 80 mg Simvastatin nicht empfohlen, aber möglich, wenn dies der Patient seit mehr als 12 Monaten ohne Myalgien bei normaler CK toleriert
TC	4,5-fach erhöhtes Myopathierisiko unter 80 mg Simvastatin Gabe von 20 mg Simvastatin möglich, aber nicht gleichzeitig mit Verapamil, Diltiazem Gabe von 40 mg Simvastatin nicht ratsam, besser alternatives Statin-Präparat Gabe von 80 mg Simvastatin kontraindiziert
CC	16,9-fach erhöhtes Myopathierisiko unter 80 mg Simvastatin Gabe von Simvastatin kontraindiziert Therapie mit alternativen Statin-Präparaten Eine hochdosierte Gabe von alternativen Statinen sollte vermieden werden, auch wenn ein erhöhtes Myopathie-Risiko für andere Statine bisher nicht sicher nachgewiesen werden konnte.

Befundbewertung und Empfehlung in Abhängigkeit vom vorliegenden SCLO1B1-Genotyp

SLCO1B1-Genotyp

Beurteilung und Empfehlung

Normales Myopathierisiko unter 80 mg Simvastatin, eine statininduzierte Muskelschädigung ist dennoch nicht auszuschließen
Gabe von 20 mg Simvastatin möglich, aber nicht gleichzeitig mit Verapamil, Diltiazem
Gabe von 40 mg Simvastatin möglich, aber nicht gleichzeitig mit Amiodaron, Amlodipin, Ranolazin
Gabe von 80 mg Simvastatin nicht empfohlen, aber möglich, wenn dies der Patient seit mehr als 12 Monaten ohne Myalgien bei normaler CK toleriert

4,5-fach erhöhtes Myopathierisiko unter 80 mg Simvastatin
Gabe von 20 mg Simvastatin möglich, aber nicht gleichzeitig mit Verapamil, Diltiazem
Gabe von 40 mg Simvastatin nicht ratsam, besser alternatives Statin-Präparat
Gabe von 80 mg Simvastatin kontraindiziert

16,9-fach erhöhtes Myopathierisiko unter 80 mg Simvastatin
Gabe von Simvastatin kontraindiziert Therapie mit alternativen Statin-Präparaten
Eine hochdosierte Gabe von alternativen Statinen sollte vermieden werden, auch wenn ein erhöhtes Myopathie-Risiko für andere Statine bisher nicht sicher nachgewiesen werden konnte.

Optimierte Statin-Therapie

durch SLCO1B1-Genotypisierung

Das Wichtigste auf einen Blick

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